Premium
📌 Incyte разбор
💡 Сегодня мы рассмотрим компанию, которая, несмотря на двузначный рост выручки и значительное расширение линейки препаратов, торгуется на 50% ниже своего максимума пятилетней давности. Подробно поговорим о разработках эмитента и его сотрудничестве с фармгигантами, а также взглянем на конкурентов и оценим недавние решения FDA, которые могут сказаться на будущих доходах компании.
🔎 Тикер #INCY
О компании 📋
Incyte – американская биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией лекарственных средств. Ее представительства открыты в Швейцарии и Японии, а в штат входят более 1700 сотрудников.
Incyte выделяет в своей работе два терапевтических направления. В первое включены гематология и онкология, а во второе – воспалительные и аутоиммунные заболевания. Права на несколько разработок компании принадлежат Novartis и Eli Lilly, от которых Incyte регулярно получает отчисления.
Долгое время эмитент был компанией одного препарата – Jakafi, однако за последние годы их портфель существенно пополнился и эта зависимость в итоге должна быть как минимум смягчена.
Incyte основана в 1991 году, вышла на IPO в 1993-м.
Структура выручки за 2020, 2,67 b$ (+24% г/г):
Продукты, 2,07 b$ (+17% г/г, 77% от выручки):
📍 Jakafi – 1937,8 m$ (+15% г/г, 73% от выручки)
📍 Iclusig – 105 m$ (+17% г/г, 4% от выручки)
📍 Pemazyre – 25,9 m$ ( – , 1% от выручки)
Роялти, 392,9 m$ (+28% г/г, 15% от выручки):
📍 Jakavi – 277,9 m$ (+23%, 10% от выручки)
📍 Olumiant – 110,9 m$ (+38%, 4% от выручки)
📍 Tabrecta – 4,1 m$ ( – , – )
Платежи за достижение целевых показателей – 205 m$ (+164% г/г, 8% от выручки)
Выручка за 9 месяцев 2021, 2,12 b$ (+13% г/г):
Продукты, 1,67 b$ (+11% г/г, 79% от выручки):
📍 Jakafi – 1542,1 m$ (+9% г/г, 73% от выручки)
📍 Iclusig – 82,4 m$ (+8% г/г, 4% от выручки)
📍 Pemazyre – 48,9 m$ (+312% г/г, 2% от выручки)
📍 Minjuvi – 0,6 m$ ( – , – )
Роялти, 404,5 m$ (+48% г/г, 19% от выручки):
📍 Jakavi – 242,3 m$ (+27%, 11% от выручки)
📍 Olumiant – 154,9 m$ (+94%, 7% от выручки)
📍 Tabrecta – 7,3 m$ (+239%, – )
Платежи за достижение целевых показателей – 45 m$ (-53% г/г, 2% от выручки)
📌 Финансовые показатели
❇️ Капитализация 16 b$
❇️ За 5 лет котировки снизились на 29%, отрасль выросла на 100%
❇️ За год акции упали на 17%, отрасль выросла на 22%
❇️ P/E 30,2, среднее по отрасли 30,8
❇️ P/S 5,5, среднее по отрасли 6,9
❇️ P/B 5,1, среднее по отрасли 3,1
❇️ Выручка за 5 лет выросла на 162%, чистая прибыль выросла на 413%
⛔️ Долг 59 m$, ликвидные средства 2,3 b$. Debt/Equity 1% (в среднем по отрасли – 8%)
❇️ Дивиденды отсутствуют
Прогноз на 2021 год
💰 Рост выручки на 10% до 2,93 b$
💰 Рост Non-GAAP EPS на 358% до 3,51$
Преимущества 👍
1️⃣ Финансовое состояние
Компания уже 10 лет показывает рост выручки (в основном двузначный) и 2020 год, судя по всему, станет последним, в котором был показан чистый убыток. Солидный запас ликвидных средств при практически полном отсутствии долга позволяет рассчитывать на приобретение сторонних разработок. За последние 2 года количество одобренных продуктов выросло с 3 до 7, а число показаний – с 5 до 12.
2️⃣ Руксолитиниб (Jakafi и Jakavi)
Первым и основным продуктом компании стал руксолитиниб, продающийся в США под маркой Jakafi, а в других странах – как Jakavi. Срок действия патента истекает в конце 2027.
Еще в 2009 году Incyte заключила соглашение с Novartis о передаче ей эксклюзивных прав на разработку и коммерциализацию руксолитиниба за пределами США для всех гематологических и онкологических показаний. Продажи Jakafi в Штатах компания осуществляет собственными силами, так же, как и продвижение руксолитиниба по другим направлениям, в частности дерматологическому.
Novartis выплатил 210 m$ авансом и предоставил право на получение суммы до 1,2 b$ при достижении определенных целей, из которой Incyte уже получила 637 m$. Также компания регулярно получает отчисления от продаж Jakavi в размере 12–14%.
На сегодняшний день препарат назначается при четырех диагнозах:
📍 В ноябре 2011 года было получено одобрение FDA для лечения миелофиброза (MF) у взрослых пациентов в группах среднего или высокого риска.
MF – заболевание, при котором фиброзная ткань замещает кроветворные клетки в костном мозге. В США насчитывается 16000–18500 пациентов с MF, из них 80–90% относятся к среднему и высокому уровню риска.
📍 В декабре 2014 года FDA расширила сферу применения на лечение истинной полицитемии (PV) у взрослых с резистентностью к гидроксимочевине или ее непереносимостью.
PV – миелопролиферативное новообразование, характеризующееся значительным увеличением количества эритроцитов. Основным методом лечения является флеботомия. Если она не позволяет контролировать заболевание, используется химиотерапия гидроксимочевиной или интерфероном.
Примерно у 25 000 пациентов в США возникает неадекватный ответ на гидроксимочевину или наблюдается ее непереносимость. Именно для таких случаев предназначен Jakafi.
📍 В мае 2019 года препарат разрешили применять при стероидорезистентной острой реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) у взрослых и детей от 12 лет, а в сентябре 2021-го – при хронической GVHD после неудачи 1-й или 2-й линий системной терапии у взрослых и детей от 12 лет.
GVHD – осложнение, вызванное аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, которое возникает в 20–50% случаев.
В США ежегодно насчитывается около 3000 случаев стероидорезистентной острой GVHD. С ее хронической формой в Штатах живут более 14 000 человек.
Jakafi стал пионером класса ингибиторов JAK и остается стандартом для первой линии терапии при миелофиброзе, а также единственным одобренным FDA средством для лечения PV и стероидорезистентной острой GVHD. Одобрения, выданные европейским регулятором, пока ограничиваются первыми двумя показаниями.
В этом году число новых пациентов, принимающих Jakafi, вернулось к допандемийному уровню. Поскольку больные долго остаются на терапии и к ним присоединяются новые, их общее количество продолжает расти из года в год. Деление пациентов в зависимости от диагнозов в последнем квартале выглядело так: MF – 45%, PV – 34%, GVHD – 14%, другие – 7%.
Выданное в сентябре разрешение по хронической GVHD, а также потенциальный выход препарата на европейский рынок должны ускорить темпы роста дохода от главного продукта компании. Incyte рассчитывает, что пиковые продажи Jakafi/Jakavi превысят 3,5 b$.
3️⃣ Другие препараты
Руксолитиниб-крем (Opzelura)
В сентябре 2021 года состоялся долгожданный запуск руксолитиниба для местного применения, он получил одобрение FDA в форме крема. Opzelura – селективный ингибитор JAK1/JAK2 для краткосрочного и прерывистого лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести. Он одобрен для пациентов в возрасте от 12 лет без иммуносупрессии, чье заболевание не контролируется должным образом другими препаратами или когда они не рекомендуются. Срок действия патента истекает в 2031.
Атопический дерматит – хроническое кожное заболевание, приводящее к появлению зуда, покраснений, опухолей и трещин. По оценкам компании, только в США насчитывается около 21 млн человек старше 12 лет с таким диагнозом. Препарат показал эффективность, сопоставимую с местными кортикостероидными препаратами, которые являются основным методом лечения.
Opzelura – одна из главных надежд Incyte на снижение своей зависимости от Jakafi до истечения срока действия патента в 2027. Компания ожидает, что пиковые показатели продаж превысят 1,5 b$. Аналитики Evaluate Pharma считают, что продажи новинки достигнут 779 m$ к 2026 году, при этом только 60% привлекут назначения при атопическом дерматите. Остальные поступления, как ожидается, будут связаны с лечением витилиго, дата PDUFA по этому показанию назначена на 18 апреля 2022 года.
📍 Тафаситамаб (Monjuvi и Minjuvi)
В январе 2020 года компания заключила соглашение о совместной разработке и распространении тафаситамаба с его создателем – MorphoSys. Incyte получила эксклюзивные права на продажу за пределами США, в Штатах распространение ведется совместно на условиях 50/50. Разработчик получил 900 m$ авансом и при достижении определенных целей дополнительно заработает до 1,1 b$. Срок действия патента истекает в 2029.
В июле 2020 года FDA одобрило Monjuvi (тафаситамаб-cxix) для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Monjuvi назначается в комбинации с Revlimid от Bristol-Myers в качестве второй линии терапии. В августе 2021 года Европейская комиссия также выдала условное разрешение на продажу Minjuvi (тафаситамаб).
DLBCL – самый распространенный тип неходжкинской лимфомы у взрослых, составляющий 40% всех случаев. Около 40% больных не реагируют на начальную терапию или сталкиваются с рецидивом после нее. Ежегодно в США около 10 000 пациентов с этим диагнозом непригодны для прохождения аутологичной трансплантации стволовых клеток, в ЕС – около 14 000.
Аналитики ожидают, что к 2026 году продажи достигнут 700 m$. По прогнозам Incyte, доходы могут составить 500–750 m$.
Также ведутся исследования фазы III, оценивающие действие препарата в первой линии терапии и его применение при фолликулярной лимфоме и лимфоме маргинальной зоны (другие формы неходжкинской лимфомы, составляющие 20–25% и 7% от всех случаев соответственно).
📍 Понатиниб (Iclusig)
В июне 2016 года компания приобрела европейское подразделение ARIAD и получила эксклюзивную лицензию на продвижение Iclusig в Европе и нескольких других странах. Сделка обошлась Incyte в 140 m$ плюс отчисления с продаж. Патент на препарат действует до 2026.
В Европе Iclusig одобрен для лечения взрослых с хронической, ускоренной или бластной фазой хронического миелоидного лейкоза (CML) и с острым лимфобластным лейкозом среди пациентов с филадельфийской хромосомой (Ph + ALL).
CML – онкологическое заболевание кроветворной ткани костного мозга, которое ежегодно диагностируется примерно у 7000 пациентов в Европе. Ph + ALL – еще более редкая форма лейкоза.
Судя по замедляющимся темпам роста, доходы от Iclusig на пике вряд ли превысят 200 m$. Однако целью сделки, помимо пополнения портфеля препаратов, было получение команды специалистов из Европы, которая помогла оптимизировать разработку и максимизировать потенциал дальнейших запусков в ЕС.
📍 Пемигатиниб (Pemazyre)
В апреле 2020 года FDA одобрило Pemazyre – первое средство для лечения взрослых с ранее пролеченной местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой со слиянием или перестройкой FGFR2. Срок действия патента истекает в 2035.
В первой половине 2021 года Pemazyre также был разрешен к применению в Японии, ЕС и Великобритании.
Холангиокарциномой (тип рака, возникающий в клетках желчных протоков) со слиянием или перестройкой FGFR2 страдает 2000–3000 пациентов в США, Европе и Японии. Пиковые продажи оцениваются аналитиками в 140 m$.
Incyte продолжает исследование фазы III, оценивающее использование Pemazyre в первой линии терапии. Также препарат испытывается среди пациентов со солидными опухолями и миелоидными/лимфоидными новообразованиями с перегруппировкой FGFR1.
4️⃣ Сотрудничество с фармгигантами
По ряду своих продуктов Incyte заключила лицензионные соглашения, по которым получает поэтапные выплаты и регулярные отчисления с продаж. Среди них упоминавшийся выше Jakavi и Tabrecta, реализуемые совместно с Novartis, а также Olumiant, права на который переданы Eli Lilly.
📍 Барицитиниб (Olumiant)
Olumiant – второй разработанный компанией ингибитор JAK1/JAK2 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Эксклюзивные права на его разработку и коммерциализацию по всему миру принадлежат Eli Lilly. Патент действует до 2030.
Incyte имеет право на получение до 665 m$ промежуточных платежей (504 m$ уже получены), а также около 20% роялти.
Olumiant одобрен к применению при некоторых формах ревматоидного артрита и атопического дерматита, а также при лечении COVID-19.
В феврале 2017 года Европейская комиссия одобрила Olumiant для лечения ревматоидного артрита (RA) средней и тяжелой степени у взрослых пациентов с неадекватным ответом на один или несколько противоревматических препаратов. В июле 2017 года препарат получил аналогичное разрешение в Японии, а в июне 2018-го – в США.
RA – аутоиммунное заболевание, которое приводит к воспалению и отеку суставов. По некоторым оценкам, RA страдает около 1% мирового населения.
После одобрения аналитики прогнозировали пиковые продажи препарата в районе 2 b$, из которых как минимум на 400 m$ может рассчитывать Incyte.
После достижения основных конечных точек в исследованиях барицитиниба при лечении средней и тяжелой формы атопического дерматита Eli Lilly подала дополнительную заявку в регулирующие органы. В октябре 2020 года было получено одобрение в Европе, а в декабре – в Японии. Что касается США, сначала FDA продлило срок рассмотрения заявки на три месяца, а затем сообщило, что она будет рассмотрена вне установленного срока из-за продолжающейся оценки безопасности ингибиторов JAK.
В ноябре 2020 года, несмотря на относительно низкую эффективность, FDA выдало разрешение на экстренное применение сочетания Olumiant и Veklury от Gilead у взрослых и детей от двух лет, госпитализированных с COVID-19, которым требуется кислородотерапия, инвазивная ИВЛ или экстракорпоральная мембранная оксигенация. С июля 2021 года разрешено применение Olumiant без Veklury.
Incyte заключило дополнительное соглашение с Eli Lilly о продаже препарата для лечения COVID-19, по которому к ранее предусмотренным роялти добавилось еще 13%. За полные три квартала с момента выдачи разрешения отчисления от продажи Olumiant выросли на 94% и в последнем квартале достигли 11% от общей выручки.
В марте 2020 года Olumiant получил статус прорывной терапии, а весной 2021 года Eli Lilly объявила о положительных результатах исследований фазы III при лечении очаговой алопеции – аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система атакует волосяные фолликулы, вызывая выпадение волос участками. По некоторым данным, от него страдает около 147 млн человек во всем мире, в т.ч. 6,8 млн – в США. Подать заявку sNDA планируется в начале 2022 года.
В случае успеха Olumiant станет первым препаратом для лечения очаговой алопеции, одобренным FDA или EMA. На данный момент с этим заболеванием можно справиться только с помощью мощных кортикостероидных препаратов, которые подавляют иммунную систему, но могут иметь серьезные побочные эффекты при длительном применении.
Аналитики ожидают, что рынок средств от алопеции вырастет до 14,2 b$ к 2028 году с CAGR 8,1%. Если предположить, что очаговая алопеция по-прежнему будет занимать около 35% от общего рынка, адресный рынок для Olumiant составит 5 b$.
Также на фазе III находится исследование барицитиниба при системной красной волчанке – хроническом аутоиммунном воспалительном заболевании соединительной ткани. В США ей страдают до 300 тыс. человек. Окончание исследования намечено на середину 2022 года.
📍 Капматиниб (Tabrecta)
По соглашению с Novartis к ней перешли эксклюзивные права на разработку и коммерциализацию капматиниба по любым показаниям во всем мире. Действие препарата изучается при лечении рака печени, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) и других солидных опухолей. Срок действия патента истекает в 2027.
В мае 2020 года FDA разрешила использовать Tabrecta для лечения взрослых пациентов с метастатическим NSCLC, опухоли которого имеют мутацию, приводящую к пропуску экзона 14 в гене MET. Препарат был также одобрен в Японии.
Tabrecta предназначен для лечения NSCLC с мутацией, которая встречается примерно в 3–4% случаев (около 4000–5000 пациентов в США ежегодно).
Fierce Biotech оценивает пиковый объем продаж в 1,5 b$. Incyte претендует в общей сложности на сумму свыше 500 m$ за этапы продвижения (90 m$ уже получены), а также на роялти 12–14%.
5️⃣ Портфель разработок
В ноябре 2021 года Incyte объявила о подаче заявки NDA в отношении парсаклисиба для трех типов рецидивирующих или рефрактерных неходжкинских лимфом: фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны и лимфомы из клеток мантии. FDA присвоило разработке статус Fast Track, дата PDUFA назначена на 30 апреля 2022 года. Также продолжаются исследования препарата при лечении аутоиммунной гемолитической анемии и его действия в сочетании с другими продуктами компании.
Следующим имеет шанс выйти на рынок ретифанлимаб, права на который были куплены в 2017 году у MacroGenics. Incyte заплатила 150 m$ авансом и обязалась выплачивать до 680 m$ дополнительных платежей плюс 15–24% роялти.
Однако первая попытка зарегистрировать лекарство была неудачной. В июле 2021 года FDA выпустило CRL об отказе в одобрении заявки в ее нынешней форме для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным раком анального канала, которые прогрессируют или не переносят химиотерапию на основе платины. Несмотря на отказ, фаза III исследования продолжается.
Также в III фазе исследования оценивается действие препарата в сочетании с химиотерапией на основе платины в качестве первой линии лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Помимо перечисленных показаний, ретифанлимабу присвоен статус Fast Track в отношении карциномы Меркеля и нескольких других форм рака.
Еще на III фазе исследований находится итацитиниб, оценивающийся в лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD), у пациентов, ранее не получавших стероидов.
В сентябре 2021 года Incyte объявила о начале сотрудничества с Syndax по разработке и коммерциализации аксатилимаба для лечения хронической GVHD и других фиброзных заболеваний. Исследования препарата находятся на I–II фазах. Syndax получит 152 m$ наличными, право на дополнительные промежуточные платежи до 450 m$, долю 50% от продаж препарата в США и двузначные роялти от зарубежных доходов.
Кроме перечисленных препаратов, Incyte имеет ряд разработок, находящихся на более ранних стадиях исследований.
Риски 👎
1️⃣ Безопасность ингибиторов JAK
В сентябре 2021 года FDA обновило маркировку Olumiant, а также Xeljanz от Pfizer и Rinvoq из AbbVie, добавив в нее предупреждение о повышенном риске возникновения серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, тромбоза и злокачественных новообразований. Это решение произошло по результатам исследования Xeljanz, использующегося с 2012 года, среди пациентов с ревматоидным артритом.
FDA не стала добавлять в этот список Jakafi, поскольку он не связан с лечением воспалительных состояний. Однако этого не удалось избежать недавно одобренному крему Opzelura, хотя специалисты полагают, что экстраполирование данных пероральных препаратов на местные было излишним, поскольку при местном применении только 6–10% руксолитиниба попадает в системный кровоток.
Также по причине продолжающейся оценки безопасности ингибиторов JAK, FDA отложило на неопределенный срок вопрос об одобрении Olumiant для лечения атопического дерматита.
Несмотря на то, что речь об отзыве одобрений не идет, наличие таких предупреждений, скорее всего, скажется на доходах от Opzelura и Olumiant.
2️⃣ Конкуренция
Альтернативой Jakafi, остающемуся стандартом для первой линии терапии при миелофиброзе, стал одобренный в августе 2019 года Inrebic, производимый Bristol-Myers.
Конкуренцию Opzelura, помимо одобренного Eucrisa производства Pfizer, могут создать рофлумиласт от Arcutis и тапинароф-крем от Dermavant, находящиеся на III фазе исследований. Судя по промежуточным результатам, последний потенциально является лучшим в своем классе.
С препаратом второй линии терапии Monjuvi конкурируют Kymriah от Novartis, Yescarta от Gilead и Polivy от Genentech, разрешенные пока только для третьей линии.
Наряду с Olumiant для лечения ревматоидного артрита используются уже упоминавшиеся Xeljanz от Pfizer и Rinvoq от AbbVie. На рынке средств от атопического дерматита лидером является Dupixent от Sanofi-Regeneron. Недавно в ЕС был одобрен новый серьезный конкурент – Cibinqo от Pfizer. Кроме того, в августе Eli Lilly представила положительные результаты исследования лебрикизумаба, эффективность которого оказалась выше, чем у всех указанных средств. Именно он, а не Olumiant, скорее всего, будет главной ставкой компании в борьбе за этот сегмент рынка.
Tabrecta делит свою нишу с Tepmetko, разработанным Merck KGaA и одобренным в начале года. Эффективность Tabrecta выше, но Tepmetko имеет более благоприятный профиль безопасности.
Итоги 📋
Основной недостаток компании – большинство патентов заканчиваются до 2027, после этого большая часть доходов будет приходиться на Opzelura (остальные препараты и роялти куда менее значительны). Incyte явно не успевает перекрыть выпадающие доходы, одобрение ретифанлимаба под большим вопросом, есть надежды на парсаклисиб, но этого недостаточно. Компания пытается инвестировать накопленный кэш, но пока что не слишком успешно. Текущая оценка компании справедлива, рынок закладывает потерю большинства патентов и высокий уровень конкуренции. Без новых одобренных препаратов в линейке Incyte потенциал роста ограничен.
